2018年12月28日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《藥品醫(yī)療器械境外檢查管理規(guī)定》(以下簡(jiǎn)稱《規(guī)定》)，以規(guī)范藥品、醫(yī)療器械境外檢查工作，保證進(jìn)口藥品、醫(yī)療器械質(zhì)量。

　　國(guó)家藥監(jiān)局藥品監(jiān)管司司長(zhǎng)袁林表示，《規(guī)定》發(fā)布實(shí)施，進(jìn)一步將進(jìn)口藥品、醫(yī)療器械的研發(fā)和生產(chǎn)環(huán)節(jié)同步納入監(jiān)管視野，“不管是國(guó)產(chǎn)藥品、器械還是進(jìn)口藥品、器械，在中國(guó)都需要遵循中國(guó)的法律法規(guī)，這意味著國(guó)內(nèi)外藥品、器械企業(yè)被劃定到同一監(jiān)管標(biāo)準(zhǔn)中”。

　　將風(fēng)險(xiǎn)防控關(guān)口前移

　　2018年4月12日，國(guó)務(wù)院常務(wù)會(huì)議明確要求，加快創(chuàng)新藥進(jìn)口上市。將臨床試驗(yàn)申請(qǐng)由審批制改為到期默認(rèn)制，對(duì)進(jìn)口化學(xué)藥改為憑企業(yè)檢驗(yàn)結(jié)果通關(guān)，不再逐批強(qiáng)制檢驗(yàn)。同時(shí)要求強(qiáng)化質(zhì)量監(jiān)管，加強(qiáng)進(jìn)口藥品境外生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查，嚴(yán)打制假售假。

　　“對(duì)進(jìn)口藥品、醫(yī)療器械的境外檢查是國(guó)際通行規(guī)則，是保護(hù)國(guó)民用藥安全的重要舉措。境外檢查能將監(jiān)管關(guān)口進(jìn)一步前移，有效防控安全風(fēng)險(xiǎn)。”袁林表示，境外檢查可幫助藥品監(jiān)管部門更好地做到“既開門、又過(guò)濾”。

　　中國(guó)醫(yī)療器械行業(yè)協(xié)會(huì)副會(huì)長(zhǎng)姜峰也認(rèn)為，通過(guò)境外檢查能夠進(jìn)一步防范進(jìn)口產(chǎn)品監(jiān)管中的漏洞，守護(hù)人民群眾用藥用械安全。

　　《規(guī)定》明確，檢查任務(wù)的確定，需要綜合考慮藥品、醫(yī)療器械的注冊(cè)審評(píng)審批、監(jiān)督檢查、檢驗(yàn)、投訴舉報(bào)、不良反應(yīng)和不良事件監(jiān)測(cè)等多種風(fēng)險(xiǎn)因素，體現(xiàn)了基于風(fēng)險(xiǎn)的防控理念要求。

　　檢查結(jié)果評(píng)定采取風(fēng)險(xiǎn)綜合評(píng)估的原則，綜合考慮產(chǎn)品臨床需求、存在缺陷性質(zhì)、產(chǎn)品質(zhì)量偏離程度，以及對(duì)患者的傷害程度等因素進(jìn)行評(píng)定。對(duì)于檢查發(fā)現(xiàn)的嚴(yán)重質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，國(guó)家藥監(jiān)局將立即采取處理措施。

　　鞏固境外檢查成果

　　國(guó)家藥監(jiān)局審核查驗(yàn)中心副主任董江萍告訴記者，全世界有監(jiān)管檢查能力的國(guó)家為維護(hù)本國(guó)公眾用藥用械質(zhì)量安全，一直加強(qiáng)對(duì)進(jìn)口藥品、醫(yī)療器械的境外研制和生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)的檢查。2017年，我國(guó)藥品、醫(yī)療器械企業(yè)接受國(guó)外監(jiān)管機(jī)構(gòu)的境外檢查次數(shù)達(dá)80多次，涉及30多個(gè)國(guó)家和地區(qū)及國(guó)際組織。

　　進(jìn)口醫(yī)療器械境外生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查開始于2015年。3年來(lái)，我國(guó)藥監(jiān)部門共派出24個(gè)檢查組赴13個(gè)國(guó)家，對(duì)45家企業(yè)共90個(gè)產(chǎn)品進(jìn)行檢查，對(duì)兩家涉嫌違法違規(guī)的企業(yè)采取了暫停進(jìn)口的風(fēng)險(xiǎn)控制措施。

　　“8年來(lái)，國(guó)家藥監(jiān)部門開展境外檢查的實(shí)踐，積累了豐富的實(shí)戰(zhàn)經(jīng)驗(yàn)，已逐步探索形成了一整套具有可操作性的檢查流程、基于風(fēng)險(xiǎn)控制的檢查組織模式，趨同國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的科學(xué)檢查規(guī)則和方法，《規(guī)定》的發(fā)布實(shí)施，是對(duì)以往成果總結(jié)和經(jīng)驗(yàn)的固化，對(duì)未來(lái)科學(xué)化、規(guī)范化實(shí)施檢查工作具有重要指導(dǎo)意義。”董江萍說(shuō)。

　　據(jù)悉，《規(guī)定》同時(shí)參考了美國(guó)食品藥品管理局(美國(guó)FDA)的《國(guó)際檢查與旅行指南》、澳大利亞治療產(chǎn)品管理局的《境外藥品生產(chǎn)企業(yè)GMP評(píng)估/檢查指南》以及新加坡衛(wèi)生科學(xué)管理局的《境外藥品生產(chǎn)企業(yè)GMP符合性評(píng)估》等相關(guān)內(nèi)容，與國(guó)際監(jiān)管進(jìn)一步接軌。

　　將境外研發(fā)環(huán)節(jié)納入檢查

　　我國(guó)藥品監(jiān)管部門對(duì)國(guó)內(nèi)藥品注冊(cè)申請(qǐng)的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)核查始于2015年。根據(jù)監(jiān)管部門發(fā)布的《藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)核查階段性報(bào)告》(2015年7月~2017年6月)，我國(guó)藥品監(jiān)管部門共派出185個(gè)檢查組對(duì)313個(gè)藥品注冊(cè)申請(qǐng)進(jìn)行了現(xiàn)場(chǎng)核查，有力地凈化了我國(guó)藥品研發(fā)環(huán)境。

　　袁林告訴記者，隨著我國(guó)藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度改革大力推進(jìn)，對(duì)境外臨床試驗(yàn)等研發(fā)環(huán)節(jié)的檢查提出了要求。2017年10月，中辦、國(guó)辦印發(fā)的《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》明確提出，“接受境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)”，在境外多中心取得的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，符合中國(guó)藥品醫(yī)療器械注冊(cè)相關(guān)要求的，可用于在中國(guó)申報(bào)注冊(cè)申請(qǐng)。

　　《規(guī)定》明確，藥品醫(yī)療器械境外檢查概念為確認(rèn)藥品、醫(yī)療器械境外研制、生產(chǎn)相關(guān)過(guò)程的真實(shí)性、可靠性和合規(guī)性實(shí)施的檢查。

　　在中國(guó)醫(yī)療器械行業(yè)協(xié)會(huì)副秘書長(zhǎng)楊曉芳看來(lái)，將境外研發(fā)環(huán)節(jié)納入檢查是藥品、醫(yī)療器械監(jiān)管進(jìn)一步延伸的表現(xiàn)，體現(xiàn)了監(jiān)管進(jìn)步。隨著科學(xué)監(jiān)管理念的推進(jìn)，在藥品、醫(yī)療器械上市前，監(jiān)管部門已充分了解產(chǎn)品相關(guān)情況，監(jiān)管將會(huì)進(jìn)一步加強(qiáng)。“反過(guò)來(lái)，通過(guò)境外檢查可以借鑒先進(jìn)國(guó)家的管理經(jīng)驗(yàn)，進(jìn)一步完善我國(guó)的法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)，提升我國(guó)監(jiān)管能力。”姜峰表示。

　　此外，“與國(guó)內(nèi)企業(yè)需要接受的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)核查一樣，境外企業(yè)也要接受同樣的檢查，使監(jiān)管公平性得到有效保障。” 楊曉芳說(shuō)。

　　詮釋“最嚴(yán)格的監(jiān)管”

　　董江萍告訴記者，實(shí)施境外生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查有時(shí)會(huì)遇到企業(yè)以多種理由不配合檢查的情況。據(jù)統(tǒng)計(jì)，自境外生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查開展以來(lái)，我國(guó)藥品監(jiān)管部門共完成藥品檢查任務(wù)205個(gè)。截至目前，因企業(yè)拒絕檢查、主動(dòng)撤審、停產(chǎn)、搬遷、退審、不配合完成外事手續(xù)以及簽證等原因，未能實(shí)施的檢查任務(wù)多達(dá)47個(gè)。

　　針對(duì)以上情形，《規(guī)定》參照《藥品醫(yī)療器械飛行檢查辦法》及美國(guó)FDA最新發(fā)布的有關(guān)規(guī)范，將“持有人阻止或者2次推遲安排檢查的”“被檢查持有人拒不安排動(dòng)態(tài)生產(chǎn)”“不配合延伸檢查”等多種行為列入了拒絕阻礙檢查的條款，直接判定為“不符合要求”。

　　檢查結(jié)果處理措施區(qū)分了風(fēng)險(xiǎn)控制手段和立案調(diào)查處理兩種情形。對(duì)于采取風(fēng)險(xiǎn)控制措施的，企業(yè)需在規(guī)定時(shí)限內(nèi)完成整改。如果在規(guī)定時(shí)限內(nèi)不能完成整改，企業(yè)應(yīng)當(dāng)提交詳細(xì)的整改進(jìn)度和后續(xù)計(jì)劃，“按時(shí)提交相應(yīng)的更新情況直至全部整改落實(shí)完畢”。在檢查中發(fā)現(xiàn)涉嫌違法違規(guī)的，《規(guī)定》明確，“檢查人員應(yīng)當(dāng)及時(shí)固定證據(jù)，國(guó)家局組織依法立案調(diào)查處理”。