2015年是個特殊的年份，這一年始終籠罩著戰(zhàn)爭疑云，世界經(jīng)濟(jì)下滑、油價大跌、難民蜂擁涌進(jìn)歐洲、恐怖襲擊猖獗等，處處打擊信心。雖然末尾一個季度國內(nèi)“雙11”以及美國“黑色星期五”搶購等提振消息，但全球經(jīng)濟(jì)進(jìn)入緩慢而脆弱的復(fù)蘇周期已是不爭的事實。

　　當(dāng)各國經(jīng)濟(jì)進(jìn)入深度調(diào)整與轉(zhuǎn)型期并成為世界經(jīng)濟(jì)新常態(tài)之際，與經(jīng)濟(jì)密切相關(guān)的醫(yī)藥行業(yè)也迎來了大變革年。

　　2015年是個關(guān)鍵的政策年。先是上半年關(guān)于完善公立醫(yī)院藥品集中采購等文件出臺，明確了招標(biāo)實行分類采購、落實帶量采購，以及取消政府定價、發(fā)揮醫(yī)保控費作用等相關(guān)工作。隨后CFDA發(fā)出的關(guān)于修改《中華人民共和國藥品管理法》的決定，以及7月發(fā)布的《醫(yī)療器械分類規(guī)則》等相關(guān)文件陸續(xù)出臺……

　　除了接二連三發(fā)出的國內(nèi)有關(guān)醫(yī)藥政策，國內(nèi)國際醫(yī)藥行業(yè)亦是重磅消息頻出，標(biāo)志著2015不是一個平凡年，各大政策、消息對行業(yè)的影響將很為深遠(yuǎn)。

　　仿制藥一致性評價

　　近期頻繁發(fā)出的有關(guān)仿制藥一致性評價的文件，對企業(yè)有深刻影響。

　　8月，國發(fā)〔2015〕44號令《國務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》，提出提高審評審批質(zhì)量、解決注冊申請積壓、提高仿制藥質(zhì)量、鼓勵研究和創(chuàng)制新藥以及提高審評審批透明度的總目標(biāo)。

　　11月初，《普通口服固體制劑參比制劑選擇和確定指導(dǎo)原則(征求意見稿)》、《普通口服固體制劑溶出曲線測定與比較指導(dǎo)原則(征求意見稿)》、《仿制藥質(zhì)量一致性評價人體生物等效性研究技術(shù)指導(dǎo)原則(征求意見稿)》，為企業(yè)定下了技術(shù)執(zhí)行指標(biāo)。

　　11月中旬，征求《關(guān)于解決藥品注冊申請積壓實行優(yōu)先審評審批的意見(征求意見稿)》意見的公告，以及征求《關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的意見(征求意見稿)》意見的公告等，將仿制藥的再評價工作推向了高潮。

　　CFDA根據(jù)《關(guān)于開展藥物臨床試驗數(shù)據(jù)自查核查工作的公告》(2015年第117號)以及《關(guān)于開展藥物臨床試驗機構(gòu)自查的公告》(2015年第197號)要求，公布8家企業(yè)11個藥品注冊申請不予批準(zhǔn)的公告，很讓業(yè)界聚焦，標(biāo)志著此役正式拉開大幕。緊接著，超過百家企業(yè)數(shù)百個品種藥品注冊申請撤回，畫出了政策執(zhí)行路線圖。

　　藥審制度改革

　　11月初，CFDA發(fā)布征求藥品上市許可持有人制度試點方案和化學(xué)藥品注冊分類改革工作方案兩個征求意見稿意見的公告(2015年第220號)，立即引發(fā)行業(yè)內(nèi)熱烈討論。

　　上市許可人制度作為一種國際較為流行的制度，鼓勵創(chuàng)新的意味濃厚，并可從源頭上抑制制藥企業(yè)低水平重復(fù)，進(jìn)而推進(jìn)我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)快速發(fā)展。同時，也意味著許可人及監(jiān)管人員的責(zé)任將進(jìn)一步加大。當(dāng)前藥品事件頻發(fā)，如何避免行業(yè)魚龍混雜，是下一步需要考慮的重點。

　　化學(xué)藥品注冊分類改革中的顛覆性變化出乎人們意料。沿用多年的藥物分類，讓無數(shù)鐘情于3類新藥的企業(yè)贏得了數(shù)不清的紅利。而此次改革力圖與國際接軌，由“中國新”變?yōu)?ldquo;全球新”以及改良型新藥要求的“具有明顯臨床優(yōu)勢”的規(guī)定，將“偽創(chuàng)新”排除在新藥以及一系列政策優(yōu)惠之外，讓真正具有創(chuàng)新精神的人或企業(yè)放下包袱大膽前行。而3類至5類劃歸仿制藥類別后，其申報要求有所提高，特別是指定參比制劑須為原研或國際公認(rèn)的藥品。

　　屠呦呦獲諾獎

　　10月，屠呦呦青蒿素研究獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)獎無疑是振奮國人的大事。中國人的諾貝爾獎情結(jié)由來已久，每年諾獎季，為之糾結(jié)甚至魂牽夢縈。由早期國人心中期盼也是自以為難獲得獎項領(lǐng)域的文學(xué)獎和醫(yī)學(xué)獎陸續(xù)獲獎來看，在國力提升、自信心增強以及國人努力等多因素作用下，表明“世上無難事只怕有心人”，從此前沿研究將不再缺位中國。

　　屠呦呦在獲獎演講中說道：“中國醫(yī)藥學(xué)是一個偉大寶庫，應(yīng)當(dāng)努力發(fā)掘，加以提高。”青蒿素正是從這一寶庫中發(fā)掘出來的。中醫(yī)藥和西醫(yī)藥沒有孰優(yōu)孰劣，大家各有所長，二者有機結(jié)合、優(yōu)勢互補，會具有更大的開發(fā)潛力。信息收集、準(zhǔn)確解析是研究發(fā)現(xiàn)成功的基礎(chǔ)。關(guān)于青蒿入藥，早見于漢代帛書《五十二病方》，其后的《神農(nóng)本草經(jīng)》、《補遺雷公炮制便覽》、《本草綱目》等典籍均有青蒿治病記載。而東晉葛洪的《肘后備急方》截瘧服用方法記載提示的低沸點溶劑的提取方法，使抗瘧有效單體化合物“青蒿素”脫穎而出。

　　12月9日，國務(wù)院常務(wù)會議通過《中醫(yī)藥法(草案)》，并將提請全國人大常委會審議。專家認(rèn)為，其將對振興和傳承中醫(yī)藥事業(yè)、建設(shè)具有中國特色的醫(yī)藥衛(wèi)生體系和國民健康保障體系、探索用中國式辦法解決醫(yī)改難題發(fā)揮切實作用。

　　2015版藥典出爐

　　6月，《中華人民共和國藥典》(2015年版)發(fā)布，拉開了新版藥典實施序幕。其后各種解讀接踵而來，其中附錄及輔料獨立成卷，構(gòu)成藥典四部內(nèi)容引人關(guān)注。

　　至今為止，中國藥典共出過10版，從早期的摸索到第二版中藥成冊，再到2005年版將《中國生物制品規(guī)程》歸入藥典設(shè)為藥典三部，再到本版輔料單獨成冊，時間已經(jīng)過去一甲子有余。隨著各類改進(jìn)的持續(xù)進(jìn)行，中國藥典已開啟了其標(biāo)準(zhǔn)與國際接軌的進(jìn)程。

　　筆者認(rèn)為此版藥典大亮點在輔料，尤其是注射用輔料品種數(shù)量的增加。由于歷史以及認(rèn)識方面的原因，我國一直是一個注射劑用量大國，相比于其他劑型，不論中藥還是化藥，注射劑的銷量都名列前茅，化藥注射劑占比超6成、中藥類占比近4成。由于體量龐大，在藥用輔料中風(fēng)險較高的注射用藥用輔料自然引人注目。新版藥典增加注射級輔料的數(shù)量，對規(guī)范國內(nèi)龐大的注射劑市場意義重大。

　　新制藥大帝——輝瑞與艾爾建合并

　　輝瑞與艾爾建的合并，創(chuàng)造出市值合計超過3400億美元的企業(yè)。

　　有專業(yè)機構(gòu)預(yù)測，未來五年全球醫(yī)藥市場將以每年4%～7%的速度遞增。在這樣的情況下，不少醫(yī)藥企業(yè)選擇了兼并收購戰(zhàn)略，其一是借以優(yōu)化重組自身的業(yè)務(wù)結(jié)構(gòu)，其二是通過收購以便進(jìn)入相關(guān)市場，其三是收購競爭對手以鞏固自己的市場地位。

　　當(dāng)然也有不少是通過兼并變更本企業(yè)注冊地進(jìn)而降低稅率。此次輝瑞與艾爾建的合并目的，就是將公司位于紐約的總部搬遷到愛爾蘭以避稅，其稅率預(yù)計有望由目前的25%下調(diào)至17%～18%。

　　而7月新基以72億美元收購美國生物制藥公司Receptos，意在一種治療自身免疫性疾病的新型口服S1P1R調(diào)節(jié)劑Ozanimod。11月，罕見病制藥公司Shire宣布將以59億美元收購罕見病藥物研發(fā)公司Dyax，其在罕見病藥物領(lǐng)域稱霸的意圖明顯。

　　裁員陰影籠罩

　　輝瑞與艾爾建世紀(jì)大交易的背后是大裁員的陰影。Edison Investment Research分析師馬克西姆·雅各布斯預(yù)計，合并后的公司可能會裁員達(dá)1萬人。

　　裁員往往伴隨著合并交易而來。2009年輝瑞收購惠氏公司后，就裁員了2萬多人。

　　不只是合并引發(fā)裁員潮，今年葛蘭素史克因行賄事件裁減40%中國醫(yī)藥代表。

　　雖說國內(nèi)藥企暫無大規(guī)模裁員消息，但經(jīng)過嚴(yán)格的政策洗牌，又有多少仿制藥企業(yè)能挺過寒冬還不得而知，裁員的陰影將始終籠罩頭頂。

　　股市大起大落

　　今年股市的漲跌幅度可謂驚心動魄。但是對于醫(yī)藥股而言，卻是風(fēng)景這邊獨好。

　　2015年至今，醫(yī)藥股持續(xù)跑贏大盤。數(shù)據(jù)顯示，醫(yī)藥行業(yè)整體漲幅為50.27%(截至2015年11月17日，下同)，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于2014年全年漲幅的13.84%，特別是醫(yī)療服務(wù)、醫(yī)療器械、生物制品等版塊表現(xiàn)亮眼。

　　上證綜指上漲8%，而申萬醫(yī)藥指數(shù)同期上漲50%，并且行業(yè)內(nèi)僅6只股票略微下跌，絕大多數(shù)有較大幅度上漲。分漲幅區(qū)間看，今年初至今漲幅超過50%的醫(yī)藥股達(dá)115只，數(shù)量占全部醫(yī)藥股的56%;漲幅超過200%的有17只，超過100%的有50只。其中，漲幅超過400%的企業(yè)有廣生堂、萬孚生物、博濟(jì)醫(yī)藥、迦南科技、山河藥輔和龍津藥業(yè)。

　　醫(yī)藥股股價的提升，標(biāo)志著資本市場對醫(yī)藥企業(yè)估值的認(rèn)可，上市藥企可通過定向增發(fā)等手段獲得更多資金用于新產(chǎn)品開發(fā)和新業(yè)務(wù)拓展，從而有利于整個行業(yè)逐漸擺脫低水平重復(fù)，營造積極開拓的創(chuàng)新氛圍。

　　孤兒藥熱浪東進(jìn)

　　孤兒藥熱興起于歐美，隨著數(shù)量眾多的孤兒藥獲得市場的巨大成功，這股熱度逐漸東進(jìn)。幾年前對國內(nèi)老百姓來說“孤兒藥”三個字很陌生，隨著政策、媒體等宣傳力度不斷加強，孤兒藥熱已悄然興起。

　　在中國，由于人口的原因罕見病患者基數(shù)非常大。但是，國內(nèi)對罕見病并無明確定義，罕見病科研、治療、藥物市場準(zhǔn)入及醫(yī)療保障等其他相關(guān)政策的制定亦受到限制。有數(shù)據(jù)顯示，目前國內(nèi)已上市的孤兒藥不到100種，這種“僧多粥少”的現(xiàn)象使絕大多數(shù)患者面臨無藥可醫(yī)的窘境。

　　今年政策面有所推進(jìn)。8月國務(wù)院發(fā)布的〔2015〕44號令，正式將防治艾滋病、惡性腫瘤、重大傳染病、罕見病等疾病的創(chuàng)新藥審評審批列入加快審查流程。11月，CFDA發(fā)布《關(guān)于藥品注冊審評審批若干政策的公告》，又將上述類別藥物的申請執(zhí)行單獨排隊、加快審評審批。

　　EvaluatePharma發(fā)布的2015年孤兒藥市場報告預(yù)估，到2020年全球孤兒藥銷量將達(dá)到1780億美元，國內(nèi)藥企在政策強力支持的背景下，如何把握這一市場新的增長點考驗?zāi)X力。

　　心血管領(lǐng)域再度興起

　　抗癌藥、自身免疫性疾病藥物等持續(xù)“高燒”數(shù)年，各大制藥巨頭在PD-1抑制劑等藥物開發(fā)的競爭頗吸引眼球。不過，傳統(tǒng)心血管領(lǐng)域的新藥研發(fā)亦在今年迎來熱潮。

　　7月，諾華備受矚目的慢性心衰藥物Entresto提前6周獲得FDA批準(zhǔn)，標(biāo)志著過去25年心衰治療領(lǐng)域的一個偉大突破，業(yè)界預(yù)測其年銷售峰值將超過60億美元。

　　此外，在后立普妥時代，PCSK9抑制劑的開發(fā)如火如荼，競爭也異常激烈。賽諾菲與Regeneron合作開發(fā)的Alirocumab(Praluent)，為將批準(zhǔn)日期提前競爭對手安進(jìn)的Evolocumab(Repatha)一個月，竟然動用6750萬美元購買優(yōu)先審評券。巨頭的這種表現(xiàn)，顯示出他們對預(yù)測規(guī)模高達(dá)100億美元市場的重視。

　　當(dāng)然，今年也是重磅生物藥的仿制藥獲批的豐收年。山德士仿制安進(jìn)非格司亭的Zarxio在美獲批、默沙東與韓國三星合作仿制安進(jìn)恩利的Bioepis、仿制強生類克的Renflexis陸續(xù)獲批等，標(biāo)志著高高在上的重磅生物藥緩緩進(jìn)入了平民時代。

　　兒童藥全面政策利好

　　今年，國內(nèi)兒童藥在研發(fā)、招標(biāo)等方面都頗受重視。“每個醫(yī)藥代表都夢想手中擁有一款獨家兒童藥”，這是坊間的一句笑言，但其點出了國內(nèi)藥物市場的現(xiàn)狀。

　　目前成人藥物大量扎堆上市，絕大多數(shù)藥物的利潤將壓薄，大家為了降低成本可謂用盡各類奇葩招數(shù)。與成人藥物形成鮮明對比的是，兒科缺醫(yī)少藥的問題卻十分嚴(yán)重。由于兒童用藥生產(chǎn)表現(xiàn)為小批量多批次、工藝相對復(fù)雜、生產(chǎn)成本較高、新藥研發(fā)周期較長、利潤較低等特點，所以國內(nèi)專屬生產(chǎn)兒童藥的企業(yè)寥寥無幾。

　　為改變這一現(xiàn)狀，近幾年來支持兒童藥的相關(guān)政策接踵而來。從“十二五”提出“鼓勵罕見病用藥和兒童適宜劑型研發(fā)”，到今年從研發(fā)到招標(biāo)等全方位政策的支持。此外，又有二孩政策全面放開實施的利好，兒童藥的前景已然露出曙光。

　　結(jié)語

　　不管你愿意與否，2015年即將成為歷史，這一年國際醫(yī)藥市場風(fēng)云變幻莫測，而國內(nèi)公立醫(yī)院改革、招投標(biāo)、再注冊等政策以雷霆之勢席卷整個醫(yī)藥市場，給市場的沖擊是往年少見的，這或許標(biāo)志著醫(yī)藥市場的洗牌正式拉開序幕，也標(biāo)志著2015年是一個大變革年。