2016-08-15 09:22:38
“這個(gè)話題我們團(tuán)隊(duì)今天要討論，目前還不好說(shuō)。”在國(guó)家食藥監(jiān)管總局發(fā)布 《關(guān)于開展藥品生產(chǎn)工藝核對(duì)工作的公告(征求意見稿)》(下文簡(jiǎn)稱“《征求意見稿》”)的第二天，記者電話聯(lián)系藥企某相關(guān)人員時(shí)，得到這樣回復(fù)。此前流傳的多個(gè)關(guān)于工藝核對(duì)工作的版本，隨著8月11日下午《征求意見稿》的掛網(wǎng)終于得以證實(shí)，一時(shí)間，朋友圈起了不小的波瀾。
《征求意見稿》稱，自本公告發(fā)布之日起，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)對(duì)每個(gè)批準(zhǔn)上市藥品的生產(chǎn)工藝(中藥為制法)開展自查，排除質(zhì)量隱患。企業(yè)應(yīng)于2016年10月1日前完成自查，并將自查情況報(bào)所在地省級(jí)食品藥品監(jiān)管部門，于2017年6月30日前完成在產(chǎn)品種生產(chǎn)工藝的研究驗(yàn)證、提交補(bǔ)充申請(qǐng)等相關(guān)工作，留給企業(yè)在產(chǎn)品種補(bǔ)交申請(qǐng)的時(shí)間為8個(gè)月，其他暫不生產(chǎn)品種應(yīng)于2017年12月31日前完成上述工作。另外，在企業(yè)完成自查工作之后的一個(gè)月，即2016年11月1日起，國(guó)家食藥監(jiān)管總局將組織專家對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)開展飛行檢查。
質(zhì)量監(jiān)管越來(lái)越細(xì)
“整體上我們認(rèn)為《征求意見稿》的表述比較客觀，抱著發(fā)現(xiàn)問題和解決問題的思路來(lái)處理我國(guó)藥品生產(chǎn)工藝變更不規(guī)范的問題。該思路與過(guò)去的注射劑類藥品生產(chǎn)工藝和處方核查規(guī)范的思路是一脈相承的，但這次更為徹底。”深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司研發(fā)負(fù)責(zé)人顏杰表示。
《征求意見稿》提到，有部分2007年前批準(zhǔn)上市的品種未按照批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝組織生產(chǎn)、改變生產(chǎn)工藝不按規(guī)定研究和申報(bào)。記者發(fā)現(xiàn)，過(guò)去一年，在國(guó)家食藥監(jiān)管總局的飛行檢查中，被通報(bào)的企業(yè)出現(xiàn)的各種問題的根源就在于生產(chǎn)工藝的變更和不規(guī)范。
今年4月，國(guó)家食藥監(jiān)管總局在對(duì)貴州壽仙藥業(yè)有限公司的飛行檢查中發(fā)現(xiàn)，該企業(yè)存在藥品GMP證書到期后繼續(xù)違法生產(chǎn)藥品，更改部分產(chǎn)品批號(hào)，生產(chǎn)記錄、檢驗(yàn)記錄和物料記錄等涉嫌造假，涉嫌偷工減料，物料管理混亂等問題。在對(duì)石藥集團(tuán)河北永豐藥業(yè)有限公司的飛行檢查中發(fā)現(xiàn)，該企業(yè)存在擅自改變中間產(chǎn)品的滅菌工藝、原藥材檢驗(yàn)記錄不真實(shí)等問題。甘肅大得利制藥有限公司則主要存在原料質(zhì)量保證措施缺失，存在較高質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，生產(chǎn)管理不到位，缺少必要的工藝控制，質(zhì)量管理不到位，缺少關(guān)鍵控制項(xiàng)目等問題。
中山大學(xué)藥學(xué)院新藥研究與開發(fā)中心常務(wù)副主任秦衛(wèi)華表示，生產(chǎn)工藝的把控對(duì)藥品質(zhì)量非常關(guān)鍵。過(guò)去存在原料藥企業(yè)提供的部分產(chǎn)品在上游環(huán)節(jié)并非自己生產(chǎn)，而是直接購(gòu)買其他企業(yè)(包括化工企業(yè))產(chǎn)品的情況，這樣一來(lái)，制劑企業(yè)就難以把握原料藥上游產(chǎn)品的質(zhì)量。這次生產(chǎn)工藝自查核查范圍涵蓋了所有藥品，包括原料藥，就能夠提前從源頭把控好產(chǎn)品質(zhì)量，對(duì)制劑產(chǎn)品也能夠更好的保障。
一位不愿具名的企業(yè)人士告訴記者，有些企業(yè)在過(guò)去的生產(chǎn)中，因?yàn)槟玫脚暮?，在?duì)產(chǎn)品進(jìn)行工藝優(yōu)化調(diào)整的時(shí)候，由于生產(chǎn)工藝變更的申報(bào)程序不是特別明確，企業(yè)也不知道如何確定質(zhì)量受到影響的性質(zhì)，為了避免繁瑣程序，選擇不報(bào)。另外，藥品審批速度慢也是企業(yè)申報(bào)考慮的因素之一。
隨著此前出臺(tái)的一致性評(píng)價(jià)、臨床數(shù)據(jù)自查核查、MAH試點(diǎn)等政策，從中可以清晰地看到，國(guó)家監(jiān)管部門對(duì)藥品質(zhì)量監(jiān)管將越來(lái)越嚴(yán)格和規(guī)范化。政策方面尚未細(xì)化的問題也在進(jìn)行調(diào)整。
行業(yè)對(duì)藥企產(chǎn)品質(zhì)量的嚴(yán)格要求猶如懸在企業(yè)頭頂?shù)?ldquo;達(dá)摩克利斯之劍”，也會(huì)提醒企業(yè)在未來(lái)的生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)中，不僅僅要埋頭占據(jù)市場(chǎng)，也要抬頭注重產(chǎn)品質(zhì)量和療效。
規(guī)定時(shí)間有點(diǎn)緊迫
廣州西典醫(yī)藥科技有限公司總經(jīng)理肖文森表示，企業(yè)工藝自查其實(shí)并不難，及時(shí)完成材料補(bǔ)充就行，但是對(duì)于過(guò)去存在隨意更改生產(chǎn)工藝的企業(yè)，由于缺少當(dāng)時(shí)的文件性資料，情況就會(huì)復(fù)雜很多。在他看來(lái)，這與一致性評(píng)價(jià)形成組合拳，將會(huì)淘汰不少之前遺留下來(lái)的質(zhì)量不合格的產(chǎn)品。
“《征求意見稿》給藥企規(guī)定的方向非常明確，但是我感覺此次在時(shí)間要求方面，留給企業(yè)的時(shí)間不是很夠。企業(yè)目前還有不少事情其實(shí)不是很明確。”有企業(yè)人士向記者反映。
記者注意到，在采訪中，不少行業(yè)人士都反映時(shí)間不夠的問題。他們的觀點(diǎn)是，每個(gè)企業(yè)都有不少品種要做自查和在研究，考慮其他工作和人員配備情況，8個(gè)月的時(shí)間顯然有點(diǎn)短。通過(guò)這次自查，可以讓企業(yè)原來(lái)能夠確保質(zhì)量的生產(chǎn)工藝變得更清楚，更加合規(guī)。他們期待在今后在申報(bào)環(huán)節(jié)，可以更為精簡(jiǎn)和有針對(duì)性，有利于企業(yè)輕裝上陣。
其實(shí)，早在新版GMP的要求中，就有明確提到要研發(fā)符合藥品質(zhì)量管理規(guī)范的藥品，加強(qiáng)對(duì)研發(fā)生產(chǎn)工藝的核查，這對(duì)企業(yè)質(zhì)量監(jiān)管人員也提出了更高的要求。從另一個(gè)層面看，這種質(zhì)量要求的提高也會(huì)反過(guò)來(lái)影響藥企在產(chǎn)品研發(fā)上的思路。
秦衛(wèi)華表示，一個(gè)新藥的申報(bào)都是從實(shí)驗(yàn)室開始的，到后來(lái)的大規(guī)模生產(chǎn)其實(shí)就是放大生產(chǎn)，從實(shí)驗(yàn)室到工廠，兩者之間存在生產(chǎn)工藝上的差距，就有促使企業(yè)在研發(fā)的時(shí)候就要考慮，這一新藥如果放大生產(chǎn)，在工藝和質(zhì)量上是否可行?同時(shí)，規(guī)?；a(chǎn)下知識(shí)產(chǎn)權(quán)意識(shí)也會(huì)隨著生產(chǎn)工藝的規(guī)范化得以提高，企業(yè)盡可能在生產(chǎn)中對(duì)一些藥品的管理步驟加以保護(hù)，以維護(hù)產(chǎn)品的知識(shí)產(chǎn)權(quán)。