2015-12-28 08:42:38
12月21日CDE官網(wǎng)掛網(wǎng)的《臨床急需兒童用藥申請(qǐng)優(yōu)先審評(píng)審批品種評(píng)定的基本原則》(下稱《原則》)，開列了首批實(shí)行優(yōu)先審評(píng)審批的兒童用藥注冊(cè)申請(qǐng)名單，公示至12月28日?！对瓌t》的根本出發(fā)點(diǎn)就是要在政策上引導(dǎo)藥品研發(fā)“滿足臨床未滿足需求”的價(jià)值取向。與《原則》一并公示具體的優(yōu)先審評(píng)審批品種，應(yīng)該是監(jiān)管層在向社會(huì)、向行業(yè)釋放一種信號(hào)：藥品注冊(cè)法規(guī)的改革一定要、一定會(huì)落實(shí)到有可操作評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的、具體的層面。
筆者留意到，首次只公示了10個(gè)品種(作為制劑產(chǎn)品實(shí)際上只有9個(gè)，另一個(gè)是與制劑關(guān)聯(lián)的原料藥“氯法拉濱”。)，算是政策改革的投石問路。公示的做法更多是希望讓全社會(huì)、全行業(yè)有機(jī)會(huì)共同參與當(dāng)前的改革。
涉及優(yōu)先審評(píng)審批三大基本原則
10個(gè)公示的品種，有申報(bào)臨床的，也有申報(bào)生產(chǎn)的;有原料藥，也有制劑。且涉及到“優(yōu)先審評(píng)審批”三大基本原則。
如入選理由為“國內(nèi)首家用于治療難治和復(fù)發(fā)性兒童急性淋巴細(xì)胞白血病”，處于申報(bào)生產(chǎn)階段的氯法拉濱注射液只涉及1家企業(yè)，包括制劑和原料2個(gè)注冊(cè)受理號(hào)，按照目前《藥品注冊(cè)管理辦法》的注冊(cè)分類應(yīng)屬于“已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的藥品”的3.1類，符合本原則的第一大條“新藥申請(qǐng)”的其中一條或全部兩條的要求。本品首先由美國FDA于2004年12月批準(zhǔn)Genzyme公司生產(chǎn)，未來，藥品注冊(cè)管理辦法修訂，這樣的品種也只能算是仿制藥了。所以，研究中是否有與原研產(chǎn)品在多個(gè)層面進(jìn)行充分的質(zhì)量一致性對(duì)比，對(duì)于審評(píng)至關(guān)重要。
而入選理由為“國產(chǎn)用于早產(chǎn)兒呼吸暫停綜合征”的，處于申報(bào)生產(chǎn)階段的枸櫞酸咖啡因注射液，只涉及1家企業(yè)，2個(gè)受理號(hào)。由于國內(nèi)已經(jīng)有意大利ChiesiFarmaceuticiS.P.A公司的進(jìn)口產(chǎn)品(注冊(cè)證號(hào) H20130109，商品名稱：倍優(yōu)諾)，所以，其應(yīng)屬于本原則第三大條：對(duì)于目前市場(chǎng)短缺的兒童用藥，實(shí)行優(yōu)先審評(píng)的“仿制藥申請(qǐng)”。按原則規(guī)定，公示的這家企業(yè)應(yīng)是注冊(cè)申請(qǐng)排隊(duì)在前列的，而終能否獲得審評(píng)通過，就看其與原研產(chǎn)品的質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)結(jié)果是否經(jīng)得起審評(píng)的推敲。
由于早產(chǎn)兒呼吸暫停是一種可能致殘和致命的疾病，而我國既往的醫(yī)療實(shí)踐缺乏有效的治療藥物。枸櫞酸咖啡因注射液(包括口服溶液，于1997年12月31日在法國獲準(zhǔn)用于治療早產(chǎn)新生兒呼吸暫停。1998年9月獲得美國孤兒藥資格，并于1999年9月21日獲得美國FDA上市許可)，作為國際上唯一被批準(zhǔn)的治療早產(chǎn)兒呼吸暫停的藥物，CDE在全面考量全球臨床數(shù)據(jù)后，采用豁免注冊(cè)臨床的審評(píng)策略，進(jìn)行快速審批，為此類患兒的生命搶救及時(shí)提供了新的治療手段。這些對(duì)于本原則的真正落實(shí)和推進(jìn)，將提供寶貴的經(jīng)驗(yàn)借鑒。
關(guān)注另外6個(gè)受理號(hào)
另外6個(gè)受理號(hào)，涉及品種有鹽酸克林霉素棕櫚酸酯顆粒(2個(gè))、左乙拉西坦口服液(1個(gè))、鹽酸普萘洛爾口服液(2個(gè))、兒童用法羅培南鈉干糖漿(1個(gè))，其入選的理由為“兒童專用劑型”。這樣，應(yīng)該是屬于本原則第二大條“改劑型或新增規(guī)格的申請(qǐng)”。對(duì)于這類申請(qǐng)，原則明確規(guī)定要同時(shí)滿足全部兩個(gè)條件，即“現(xiàn)有產(chǎn)品用于兒童已有明確的用法用量，并體現(xiàn)在說明書中;且產(chǎn)品目前已有的所有劑型或所有規(guī)格均不適用于兒童，而新增的劑型或規(guī)格適合于兒童。”體現(xiàn)的是“改”既要有兒童用藥的基礎(chǔ)，也要夠“優(yōu)”。
左乙拉西坦有口服液和片劑兩種劑型，CFDA官網(wǎng)查詢，口服液只有比利時(shí)UCB Pharma S.A.公司進(jìn)口或進(jìn)口分包裝的商品名為“開浦蘭”的產(chǎn)品，濃度規(guī)格為10%，包裝規(guī)格有150ml和300ml/瓶兩種，有兒童使用說明。片劑方面，國內(nèi)5家企業(yè)有生產(chǎn)批文，也有兒童使用說明。對(duì)于公示的“左乙拉西坦口服液”，從其入選理由來分析，推測(cè)應(yīng)屬“改劑型”的注冊(cè)申報(bào)，否則，應(yīng)屬于本原則中的“第三大類”申報(bào)。不管怎樣，符合第一小條肯定沒有問題，但是否符合第二小條，從文字上解讀，操作起來會(huì)有一定難度。就看是按照改劑型來與片劑比，還是按照現(xiàn)行的“劑型或規(guī)格均不適用于兒童……”與目前上市的所有產(chǎn)品來比，包括“開浦蘭”。
個(gè)人認(rèn)為，雖然本原則在文字描述上與具體操作的理解上還有一些模糊地帶，但鑒于市場(chǎng)只有1家企業(yè)生產(chǎn)口服液，若申報(bào)單位提交的研究資料能夠體現(xiàn)“改要優(yōu)”(與國產(chǎn)片劑比)、“仿要同”(與開浦蘭比)，甚至“仿更優(yōu)”的要求，不妨也應(yīng)給予批準(zhǔn)。
鹽酸普萘洛爾口服液，《中國藥典》未見收載，CFDA網(wǎng)站查詢，也沒有相關(guān)注冊(cè)信息，但片劑的注冊(cè)信息有75條，應(yīng)該屬于“改劑型”的臨床注冊(cè)申報(bào)。
法羅培南鈉，CFDA網(wǎng)站有片劑、膠囊、顆粒的生產(chǎn)批文信息，沒有“兒童用干糖漿”的注冊(cè)，公示的品種應(yīng)該也是屬于“改劑型”的臨床注冊(cè)申報(bào)，按照原則要求，需要同時(shí)滿足2個(gè)條件，才能獲得臨床批件，相關(guān)單位可以先對(duì)照要求，判斷是否存在審評(píng)風(fēng)險(xiǎn)。
鹽酸克林霉素棕櫚酸酯顆粒，該品種已收載入2015版《中國藥典》，有37. 5mg 、75mg、0.9g三種規(guī)格。CFDA網(wǎng)站查詢，其注冊(cè)信息分別有1條、3條和1條，總共5條。該產(chǎn)品的使用說明書有“體重10kg以下幼兒每次服藥應(yīng)不少于37.5mg，一日3次”的提示。應(yīng)該說，目前的規(guī)格可以滿足臨床的需求，公示的信息申報(bào)階段為“補(bǔ)充申報(bào)”，推測(cè)應(yīng)該是增加規(guī)格的申報(bào)，按照原則規(guī)定，個(gè)人理解要批準(zhǔn)有“難度”，但鑒于同一規(guī)格生產(chǎn)的廠家比較少，因此建議只要研究資料符合審評(píng)的要求，可以考慮批準(zhǔn)。為此，對(duì)于本原則的第二大條的第二小條，建議修改為“現(xiàn)行的劑型或規(guī)格均不適用于兒童，新增的劑型或規(guī)格適合于兒童;或現(xiàn)有規(guī)格批準(zhǔn)單位少于3家，不能很好滿足兒童臨床用藥的需求，適當(dāng)增加同規(guī)格申報(bào)企業(yè)可很好滿足需求的申請(qǐng)”。